Переизбыток витамина Д: симптомы (27.02.2020)

Медики рассказали о причинах и симптомах переизбытка витамина Д в организме человека. Спутанность сознания, апатия, повторная рвота, боль в животе, полиурия, полидипсия и обезвоживание являются наиболее часто отмечаемыми клиническими симптомами, сообщает "Пишет Омск".

Токсичность витамина D также называют интоксикацией витамина D или гипервитаминозом D. Интоксикация витамина D и её клиническое проявление - выраженная гиперкальциемия - связаны с чрезмерным длительным приёмом витамина D, нарушениями метаболического пути витамина D или наличием сопутствующего заболевания, которое продуцирует активный метаболит этого витамина локально. Хотя интоксикация витамина D встречается редко, последствия для здоровья могут быть серьёзными, если их своевременно не выявить.

Чем опасен переизбыток витамина D?

Существует много форм экзогенного (ятрогенного) и эндогенного гипервитаминоза D.

• Экзогенная форма обычно вызвана непреднамеренным или неправильным приёмом чрезвычайно высоких доз фармакологических препаратов с витамином D и связана с гиперкальциемией.




• Эндогенный гипервитаминоз D может развиться от избыточной продукции активного метаболита витамина D при гранулематозных нарушениях и в некоторых лимфомах или от пониженной деградации этого метаболита при идиопатической инфантильной гиперкальциемии.

Эндогенный гипервитаминоз D может развиться от чрезмерного производства витамина D и при врождённых нарушениях, таких как синдром Вильямса–Берена.



Лабораторные исследования во время клинических обследований могут выявить бессимптомную гиперкальциемию, вызванную приёмом витамина D даже в дозах, рекомендованных для населения в целом и считающихся безопасными.

• Это явление, называемое гиперчувствительностью к витамину D, отражает дисрегуляцию метаболизма витамина D.


• Исследователи предложили много процессов для объяснения гипервитаминоза D.


• Эти процессы включают повышенную активность 1α-гидроксилазы или ингибированную активность 24-гидроксилазы, что приводит к увеличению концентрации витамина.


• Повышенная осведомлённость общественности о пользе витамина D для здоровья может повысить риск гипервитаминоза вследствие самостоятельного введения витамина D в дозах, превышающих рекомендуемые нормы.


• Следовательно, частота гиперкальциемии может увеличиваться.

Витамин D является важным прохормоном, который играет жизненно важную роль в поддержании здоровых костей и уровня кальция. Дефицит витамина D приводит к гипокальциемии и дефектам минерализации костной ткани. Дефицит витамина D, как предполагается во многих публикациях, также связан с повышенным риском развития экстраскелетных осложнений, таких как аутоиммунные заболевания, хроническая обструктивная болезнь лёгких, рак и метаболический синдром.

Дефицит витамина широко распространён. Это глобальная проблема общественного здравоохранения.

Из-за растущего осознания дефицита витамина D и связанных с ним проблем со здоровьем, витамин D стал популярной добавкой к пище, и его использование заметно увеличилось.

Что такое гипервитаминоз и как часто он возникает

• Гипервитаминоз из-за избытка витамина D является клиническим состоянием, характеризующимся тяжёлой гиперкальциемией, которая может сохраняться в течение длительного времени, что приводит к серьёзным последствиям для здоровья.




• Гипервитаминоз D с гиперкальциемией развивается после неконтролируемого применения мегадоз витамина D или его метаболитов.


• В некоторых клинических условиях гипервитаминоз D может развиться в результате применения аналогов витамина D


• Гипервитаминоз D при гиперкальциемии также может быть проявлением избыточной продукции витамина D при гранулематозных нарушениях, лимфомах и при идиопатической инфантильной гиперкальциемии.

У здоровых людей экзогенный гипервитаминоз D обычно вызван длительным использованием больших доз витамина D, но никак не аномально высоким воздействием на кожу солнца или разнообразной диетой.

Человеческий организм может регулировать количество превитамина D, вырабатываемого в коже ультрафиолетовым излучением. Разнообразная диета, как правило, не обеспечивает большое количество витамина D, и обогащение пищевых продуктов витамином D является скромным.

• Распространённость гипервитаминоза D неизвестна.


• В результате увеличения потребления витамина D частота гипервитаминоза вполне может увеличиться.




• В прошлом экзогенный гипервитаминоз D считался редким неблагоприятным эффектом, связанным в первую очередь с обогащением пищевых продуктов.


• С 1930-х по 1950-е годы официальные лица здравоохранения в Соединённых Штатах и Соединённом Королевстве рекомендовали регулярное обогащение молока и других пищевых продуктов витамином D


• Эта политика первоначально осуществлялась в качестве эффективной стратегии общественного здравоохранения по профилактике пищевого рахита у детей, а затем в качестве меры по улучшению общего состояния здоровья населения

Механизм гипервитаминоза


Гипервитаминоз D, возникающий в результате чрезмерного употребления витамина D, характеризуется гиперкальциурией и гиперкальциемией.

Десять лет назад были выдвинуты три основные гипотезы о механизме гипервитаминоза D. Все три компонента связаны с повышением концентрации метаболита витамина D, достигающего рецептора витамина в ядре клеток-мишеней и вызывающего преувеличенную экспрессию генов. Гипотезы:

• Токсичность опосредована повышенными концентрациями в сыворотке крови активной гормональной формы витамина D, которые приводят к её повышенной внутриклеточной концентрации. Эта гипотеза не получила решительного подтверждения. Только одно исследование сообщило о повышенных значениях концентрации витамина D. Многие другие исследования показали, что концентрации были нормальными или только слегка повышенными.




• Витамин D имеет низкое сродство к белку, связывающему витамин и высокое сродство с гипервитаминозом, что делает его важным лигандом с доступом к аппаратуре транскрипции сигнала транскрипции. При гипервитаминозе D концентрация различных метаболитов витамина D заметно повышается, позволяя другим метаболитам витамина проникать в ядро клетки.




• Потребление витамина D повышает концентрацию самого витамина и увеличивает концентрацию многих других его метаболитов. При гипервитаминозе D концентрации метаболитов витамина значительно увеличиваются.

Из этих трёх гипотез аномально высокие концентрации витамина являются наиболее достоверными, хотя даже эта концепция остаётся недоказанной. На основании различных исследований с использованием животных моделей механизм переизбытка витамина, предложенный в гипотезе 3, представляется маловероятным.

Признаки и симптомы переизбытка витамина D

Клинические проявления переизбытка витамина разнообразны, но связаны в первую очередь с гиперкальциемией.

Симптомы могут быть схожи с симптомами других гиперкальциемических состояний и включать нейропсихиатрические проявления, такие как:

• затруднение концентрации внимания


• спутанность сознания


• апатия


• сонливость


• депрессия


• психоз


• в крайних случаях - ступор и кома

Желудочно-кишечные симптомы включают повторяющуюся рвоту, боль в животе, полидипсию, анорексию, запор, пептические язвы и панкреатит.

Сердечно-сосудистые проявления переизбытка витамина включают артериальную гипертензию, укороченный интервал QT, подъём сегмента ST и брадиаритмии с блокадой сердца первой степени на электрокардиограмме.


Лечение

Любая из трёх форм витамина D может привести к гипервитаминозу. Токсичность от витамина D2 или D3 труднее контролировать, чем токсичность из-за метаболитов витамина D. Это отчасти связано с длительным периодом полураспада в организме из-за высокой растворимости липидов витамина в печени, мышцах и жировых тканях и соответствующей большой ёмкости для хранения.

• Гиперкальциемия из-за передозировки витамина D теоретически может длиться до 18 месяцев после прекращения его приёма.


• Это происходит из-за медленного высвобождения накопленного витамина D из жировых отложений.


• Однако период полураспада витамина в организме значительно короче, соответственно на 15 дней.


• Передозировка витамина D может сохраняться в течение нескольких недель, в то время как передозировка, связанная со2 формой витамина D, длится всего несколько дней.

Лечение гипервитаминоза состоит из стратегий лечения первой и второй линии.

Лечение первой линии включает в себя следующее:

• Прекращение приёма витамина D и уменьшение потребления кальция с пищей.




• Рекомендуется введение изотонического раствора натрия хлорида для коррекции дегидратации и восстановления функции почек.




• Терапия глюкокортикоидами (ГС) приводит к снижению уровня кальция в плазме крови за счёт уменьшения кишечной абсорбции кальция и за счёт уменьшения трансклеточных активных транспортных процессов и увеличения экскреции кальция с мочой.



• Антирезорбтивная терапия с использованием кальцитонина (КТ), бисфосфонатов (БС) может быть полезна в тяжёлых случаях, когда гиперкальциемия является результатом повышенной остеокластической резорбции костной ткани

Реакция на КТ и БС очень разная. КТ работает быстро, но тахифилаксия наступает уже через несколько дней. На самом деле, по некоторым данным, БС (в том числе пероральные) являются наиболее эффективным методом лечения переизбытка витамина, по крайней мере у детей.

Вторая линия лечения включает в себя следующее:

• Фенобарбитал может быть полезным средством лечения для снижения концентрации витамина D путём индукции печёночного микросомального фермента



• Кетоконазол уменьшает продукцию витамина D



• Аминохинолины (хлорохин, гидрохлорохин) снижают продукцию витамина D активированными мононуклеарными клетками по неизвестному механизму при гранулематозных заболеваниях



• Были разработаны специфические ингибиторы CYP27B1 (1α-гидроксилазы), которые могут оказаться полезными для специфического блокирования продукции витамина D без вмешательства в работу других ферментов, содержащих цитохром P450.

Среди населения в целом растёт осведомлённость о связанных с витамином D преимуществах для здоровья; однако увеличение потребления витамина может предрасполагать широкую общественность к росту гипервитаминоза.

Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность людям, которые без должного медицинского контроля самостоятельно вводят витамин D в дозах, превышающих рекомендуемые нормы.